UCI研究揭示基因治疗后视网膜和视觉功能显著恢复

加利福尼亚大学尔湾大学的研究人员领导的一项突破性研究导致患有遗传性视网膜病的小鼠模型的视网膜和视觉功能得以恢复

该论文今天发表在《自然生物医学工程》上,标题为“通过腺嘌呤碱基编辑恢复患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能”,说明了新一代CRISPR技术为治疗多种遗传性眼病奠定了基础

在这项研究中,研究人员提供了基础的编辑为引起遗传性视网膜疾病突变的矫正和恢复视觉功能的临床潜力的证据,结果证明了迄今为止使用基因编辑最成功地挽救失明。

UCI研究揭示基因治疗后视网膜和视觉功能的显著恢复

遗传性视网膜疾病(IRD)是由250多种不同基因的突变引起的一组致盲性疾病。以前,还没有治疗这些破坏性致盲疾病的途径。最近,FDA批准了首个针对Leber先天性黑LC症(LCA)的基因增强疗法,这是一种IRD的常见形式,起源于儿童时期。 获取更多前沿科技信息访问:https://byteclicks.com

“作为基因增强疗法的替代方法,我们应用了新一代的CRISPR技术,称为’碱基编辑’,用于治疗遗传性视网膜疾病,” UCI医学院医学院助理专家苏西·苏(Susie Suh)说。“我们通过利用胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器(CBE和ABE)克服了CRISPR-Cas9系统的一些障碍,例如不可预测的脱靶突变和低编辑效率。使用这些编辑器使我们能够以精确且可预测的方式校正点突变,同时将可能引起不良副作用的意外突变降至最低,”共同第一作者,UCI眼科助理研究员Elliot Choi说道。

UCI团队使用在Rpe65基因中具有临床相关致病突变的LCA小鼠模型,成功证明了碱基编辑治疗LCA以及扩展其他遗传性致盲疾病的治疗潜力。在其他结果中,基本编辑处理将LCA小鼠的视网膜和视觉功能恢复到接近正常水平。基础编辑是由麻省理工学院和哈佛大学的Broad Institute在David Liu博士的实验室中开发的。 

“在接受治疗后,我们研究中的小鼠可以根据方向,大小,对比度以及时空频率来区分视觉变化,” Palczewski说。“这些结果令人鼓舞,并且代表着遗传性视网膜疾病治疗方法的重大进步。”

考虑到眼睛的可及性,免疫力低下的状态以及RPE65基因增强疗法的成功临床试验,导致人们首次获得美国食品药品监督管理局批准的基因疗法,基因治疗方法对于遗传性视网膜疾病的治疗尤为重要。现在,如本研究所示,碱基编辑技术可以提供一种基因增强疗法的替代治疗模型,以永久性挽救因突变而失能的关键视觉相关蛋白的功能。

这项研究得到了美国国立卫生研究院,国立眼科研究所和NEI大胆目标倡议,一项预防盲症斯坦因创新奖,芬兰文化基金会的资助的部分支持,猎户座研究基金会,美国退伍军人事务部海伦·海·惠特尼基金会以及向加州大学尔湾分校眼科学系提供的防止失明研究无限制拨款。

你可能感兴趣的文章:

上一篇:

下一篇:


标签