首个新加坡制造的抗体-药物偶联物（ADC）获美国FDA批准进入临床试验

新加坡的药物发现工作达到了一个新的里程碑，因为 EBC-129 是第一个新加坡制造的抗体药物偶联物，已获得美国FDA批准，可以进入首次人体研究。

作为一种抗体-药物偶联物 (ADC)，EBC-129 包含一种单克隆抗体，与一种作为细胞毒性（细胞杀伤）“有效载荷”的强效毒性药物相连。这种药物类似于化疗中使用的药物。ADC 的抗体设计用于定位并结合到称为表位的特定位点。它们选择性地表达在癌细胞表面，而不是正常、健康的细胞。

抗体与细胞表面的表位结合后，ADC 将被内化（进入细胞），并在癌细胞内释放毒性有效载荷以杀死癌细胞。因此，ADC 将高效药物直接输送到癌细胞，以特异性破坏这些细胞，同时保留正常、健康的细胞。因此，与同时破坏癌细胞和正常细胞的化疗相比，ADC 的全身副作用更少。

EBC-129 结合的表位是一个特定的糖基化位点，它在癌胚抗原相关细胞粘附分子 (CEACAM) 5 和 6 上都是保守的，它们是在癌细胞中过度表达的蛋白质。虽然仅针对 CEACAM5 的药物正在进行高级临床测试，但开发针对 CEACAM6 的药物一直具有挑战性，因为它也在正常细胞表面表达。然而，通过仅靶向 CEACAM5/6 的糖基化形式，EBC-129 能够专门靶向癌细胞，并且还可以作用于更广泛的癌症，因为它可以靶向单独表达 CEACAM5 或 CEACAM6 的细胞，以及那些不表达 CEACAM5 或 CEACAM6 的细胞。

EBC-129 中使用的有效载荷是单甲基 auristatin E (MMAE)，这是一种已经过广泛测试并批准用于其他市售 ADC 临床使用的药物。因此，可以快速跟踪开发，因为可以提前预测主要由有效载荷介导的副作用并且知道有效剂量。此外，MMAE 被证明与检查点抑制剂（免疫疗法）结合可以介导更好的免疫原性细胞死亡，从而提高了联合疗法的可能性。获取更多科技前沿请访问：https://byteclicks.com

EBC-129 是如何开发的

EBC-129 是新加坡多机构合作的成果，A*STAR 的生物加工技术研究所 (BTI) 和新加坡国家癌症中心 (NCCS) 确定了 EBC-129 所基于的抗体及其靶点表位。通过 BTI 与 A*STAR 主办的新加坡国家药物发现和开发平台实验药物开发中心 (EDDC) 之间的共同开发计划，该团队随后对抗体进行了表征并阐明了其作用机制，包括在体内进行测试. 最后，该团队监督了 ADC 的临床前开发，其中涉及根据良好生产规范进行制造，并进行必要的安全性、毒性和毒理学研究以开始临床试验。EDDC 还领导了与监管机构的讨论，设计了临床试验并将负责试验的设置和临床操作。

双方还与 A*STAR 的分子与细胞生物学研究所 (IMCB) 合作开发了患者选择所需的免疫组织化学 (IHC) 检测方法。 

BTI 的抗体开发团队已经建立了强大的能力来生成和表征针对癌细胞上新糖基化靶标的单克隆抗体 (mAb)。这种差异化的特性选择性地增强了 mAb，为我们提供了更好的杀死癌细胞的工具。美国食品和药物管理局批准启动 EBC-129 试验是对该平台和新加坡药物开发生态系统成熟度的验证，以共同增强研究和药物发现对潜在患者结果的影响。

FDA 批准 EBC-129 的 IND（研究性新药）申请证明了新加坡强大的机构间合作可以推动从实验室到临床治疗开发，最重要的是，EBC-129 通过提供一种直接靶向癌细胞同时保留正常健康细胞的新型 ADC 试剂，解决了标准疗法已用尽的患者未满足的需求。