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研究发现风险基因变体增加新冠死亡风险

除了年龄、性别和基础疾病外,基因也对一个人罹患新冠肺炎的严重程度有影响。目前研究人员已经确定了第三条染色体上的一个基因变体,它可以使新冠病毒感染的死亡风险翻倍。

牛津大学的Damien Downes和其研究团队最近通过全基因组关联研究(GWAS)确定了第三条染色体上的某个DNA片段可以使65岁以下新冠患者的死亡风险增加一倍。然而,其背后的基因是什么,以及它以何种方式影响新冠死亡率仍然不清楚。科学家认为,它之所以如此难以捉摸,是因为一种与遗传“暗物质”有关的基因信号。死亡风险增加并非因为蛋白质编码基因,而是由于一种起到开关作用的基因变体,这种开关基因非常难以识别。

为了追踪风险基因,科学家们使用人工智能来分析几个全基因组关联研究的数据。由于这类开关基因往往只在某些组织和细胞中活跃,他们利用该算法搜索具有细胞类型精度的可疑基因变体。此外,该团队还对不同的受潜在影响的细胞类型培养物进行了基因测试。通过这些分析,研究小组能够确定28个基因变体,这些变体可能是他们正在寻找的风险基因的“候选人”。细胞测试已经表明,这些候选基因都不存在于免疫防御细胞中,包括细胞毒性T细胞、树突状细胞或B细胞。相反,这些基因变体主要在肺部组织中被发现。

在科学家们更仔细地检查了各种肺部细胞后,最终确定了他们正在寻找的基因变体:数据显示,一个以前几乎没有研究过的基因LZTFL1造成了这种影响。在rs17713054风险等位基因中,DNA碱基鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)取代。正如该团队报告的那样,呼吸道和肺部的粘膜细胞主要受到这种基因突变的影响。风险基因变体导致细胞自身防御反应的一种抑制因子在这些细胞中被放大。因此,受影响的细胞对新冠病毒感染的自我防御能力较差。这一遗传因素的发现解释了为什么一些人在感染新冠后病情会变得如此严重。

根据研究,大约15%的欧洲人是这种风险基因变体的携带者,而非洲人中只有大约2%,在南亚,多达60%的人在其基因组中携带这种基因变体。研究人员称,通过这一点(加上社会经济因素)就可以解释为什么在印度有这么多人成为新冠的受害者。然而,令人欣慰的是,由于这种基因变异并不干扰免疫系统的功能,针对新冠的疫苗接种对风险基因携带者也是有效的。研究结果表明,携带风险基因的人尤其能从疫苗接种中受益,由于基因信号影响的是肺部而不是免疫系统,所以疫苗可以在很大程度上抵消增加的风险。获取更多前沿科技 研究进展 访问:https://byteclicks.com

研究发现风险基因变体增加新冠死亡风险

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