宫颈癌的创新治疗策略

约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学药学与药理学系威特斯先进药物输送平台 (WADDP) 研究组的研究人员探讨了当前宫颈癌进展和疼痛管理面临的各种挑战。该综述还探讨了为缓解部分挑战、改善患者生活质量而采用的创新方法。

宫颈癌仍然是全球女性第四大常见癌症，每年夺走约35万人的生命，并导致66万例新发病例，其中94%发生在中低收入国家。标准手术、放疗和化疗虽然提高了生存率，但许多肿瘤仍存在复发风险。由于宫颈的解剖位置特殊，治疗相关的疼痛通常较为剧烈且难以控制。阿片类药物（目前主要使用的止痛药）的诸多副作用，包括对其的依赖和滥用，令人担忧，亟需开发其他耐受性更好的替代药物。鉴于此，目前正在研究新的治疗策略，以期兼顾肿瘤抑制和疼痛管理。

植物大麻素如 THC（Δ9-^四氢大麻酚）和 CBD（大麻二酚）在某些癌症以及疼痛（包括癌症相关疼痛）的治疗中已引起人们的关注。在一些临床前和早期临床研究中，植物大麻素如 CBD 和 THC 已被证明可以作用于肿瘤支配神经和免疫细胞上表达的受体网络（CB1、CB2、GPR55、GPR18 和 TRPV1）。针对这些受体进行治疗可减少钙内流，抑制伤害性信号传导，并缓解癌症疼痛，而不会出现阿片类药物所见的呼吸抑制。这有助于大幅减少阿片类药物的剂量，同时仍能控制疼痛并将副作用降至最低。尽管许多研究已证明 THC 在这方面是有效的，但其精神活性作用限制了其在临床上的应用。然而，CBD 已被发现没有这样的效果，并且在一些研究中也证明可以抑制癌症进展，因此是进一步研究的良好候选者，可以转化为临床应用。

血管生成，即新血管的形成，是宫颈癌肿瘤生长和进展的基础，靶向这一重要过程已被发现有助于抑制癌症进展。该综述重点介绍了一些抗血管生成药物，特别是靶向 VEGF（血管内皮生长因子）的药物，这些药物已从实验阶段进入临床应用。贝伐单抗是一种 VEGF-A 阻断单克隆抗体，已显示出对晚期或转移性宫颈癌患者可衡量的生存获益。在一项 II 期试验中，单药贝伐单抗耐受性良好，中位无进展生存期为 3.4 个月，总生存期为 7.3 个月。随后一项更大规模的 III 期研究表明，在标准化疗中添加贝伐单抗可将中位总生存期从 13.3 个月延长至 16.8 个月，且停药后未出现有害的反弹效应。还讨论了针对 VEGFR-2 的小分子酪氨酸激酶抑制剂和针对血管生成素-Tie2 轴的新兴药物，如阿帕替尼和索拉非尼等。

该综述还探讨了利用短链氨基酸靶向并结合特定受体以及参与癌症进展的分子通路。这些基于蛋白质的肽可实现高特异性和低毒性治疗。目前，FDA 批准的用于治疗疼痛和其他疾病（包括癌症）的蛋白质肽种类有限。综述讨论了各种类型的肽及其独特优势，例如，细胞穿透肽和肿瘤靶向肽可增强选择性；自组装肽纳米结构（纳米纤维、球体、管状或水凝胶）可为药物、基因或光疗剂提供刺激响应载体，从而提高稳定性和控释效果。尽管仍存在体内稳定性、潜在免疫原性和大规模生产等挑战，但肽平台通常比基于无机金属的递送系统具有更高的生物相容性和更低的全身毒性，使其成为精准肿瘤学领域越来越有吸引力的选择。

本文还讨论了用于宫颈癌治疗的各种药物递送系统。其中值得注意的是利用纳米技术，利用不同的纳米载体将化疗药物直接递送至癌灶，副作用极小，且可控释放。此外，还讨论了肿瘤微环境响应系统（酸裂解偶联物、弗林蛋白酶触发脂质体、MOF复合材料、介孔二氧化硅和Mn₃O₄纳米复合材料），发现这些系统仅在宫颈肿瘤的酸性、富含酶或氧化环境中释放有效载荷，从而实现多模式化疗、放疗、光疗和免疫治疗，并显著降低脱靶毒性。这些平台有望为宫颈癌患者提供更有效、更持久、耐受性更好的治疗。

该论文发表在《生物功能材料》（ISSN：2959-0582）上，这是一本在线多学科开放获取期刊，旨在为与生物活性材料、生物医学材料、仿生材料、生物制造和其他生物功能材料相关的创新、研究和开发提供同行评审的论坛。