科学家建议通过清除神经元碎片治疗阿尔茨海默病

科学家建议通过清除神经元碎片治疗阿尔茨海默病

俄罗斯秋明国立大学和新加坡国立大学的科学家通过调节神经元的生物纯化系统以恢复记忆。据研究人员称,它将有助于治疗阿尔茨海默病。研究结果发表在FASEB杂志上。

阿尔茨海默病是一种不可逆的进行性记忆障碍,会逐渐破坏神经细胞与思维能力之间的联系。根据世界卫生组织的数据,2019年全球约有5000万痴呆症患者,在60-70%的病例中,该综合征的病因是阿尔茨海默病。

科学家们指出,如今还没有用于治疗阿尔茨海默病的治疗方法或预防方法,也没有改善疾病的方法,因此迫切需要寻找新的有效疗法。

他们与新加坡国立大学的世界著名的突触可塑性和记忆研究人员Sajikumar Sridharan教授一起,成功进行了一项实验,以操纵一种称为“泛素-蛋白酶体系统”(UPS)的神经元质量控制系统,以恢复患有阿尔茨海默病的动物模型的记忆丧失。

研究人员认为,由于新陈代谢和其他生物过程,神经元不断产生生物废物,需要一个稳定的系统来清除它。如果没有从神经元中清除废物,废物就会堆积并变得有毒,导致大脑功能异常。

蛋白酶体是神经元产生的主要垃圾之一,蛋白酶体是一种多蛋白质复合物,可以破坏不必要或有缺陷的蛋白质。泛素-蛋白酶体系统(UPS)作为细胞内质量控制的必要机制。它充当新蛋白的再利用和生产的“生物加工厂”。

如果UPS系统发生故障,神经元就会变成“垃圾箱”,新合成蛋白质和用过的蛋白质之间的平衡(创建新的长期记忆所必需的)会受到干扰。记忆蛋白的缺乏,进而导致神经连接的丧失(突触衰竭)。这种损害最初发生在海马体,这对新记忆的形成很重要。随着神经元的死亡,大脑的其他部分也会受到影响。

发表在《 FASEB》杂志上的一项新研究中,研究人员认为,通过UPS抑制剂阻止可塑性(记忆)蛋白的降解可能会逆转阿尔茨海默病的记忆丧失。

科学家能够操纵记忆蛋白的异常调节。UPS系统的工作被部分阻止,从而错误地删除了记忆蛋白。这导致记忆蛋白在受阿尔茨海默病影响的神经元中积累,以恢复记忆丧失。研究人员发现,海马中一种重要的记忆蛋白PKMzeta负责长期记忆的恢复。

根据科学家的说法,获得的结果的独特性在于,在小鼠阿尔茨海默病的特殊模型中,可以在各种水平上确认记忆恢复,例如神经元水平,生化水平以及行为水平。此外,研究人员首次报道了在UPS抑制剂的帮助下联想记忆的恢复。

他说,这一结果提供了希望,蛋白酶体抑制剂治疗可能对像阿尔茨海默症这样的记忆障碍具有潜在的治疗价值。

UPS的用过的药物抑制剂经批准可用于治疗癌症,并且在使用的浓度下没有确定副作用。研究人员说,如果其他临床前和临床试验证明了UPS抑制剂对阿尔茨海默病的治疗价值,该药可以挽救数百万人的生命。

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