揭秘狼疮性肾炎：先天淋巴细胞的关键作用

狼疮是一种影响全球约500万人的自身免疫性疾病，其中大多数患者为年轻女性。近期，由柏林领导的研究小组在《自然》上发表了一项突破性研究，揭示了狼疮患者严重肾脏损伤的关键调节因子。这项研究颠覆了传统观点，为我们理解和治疗狼疮性肾炎提供了新的视角。

研究发现，一小群特殊的免疫细胞——先天淋巴细胞（ILC）——在狼疮性肾炎的发展过程中扮演着关键角色。这一发现挑战了长期以来认为自身抗体是导致狼疮性肾炎的主要原因的观点。研究表明，虽然自身抗体在组织损伤中是必要的，但仅靠自身抗体是不够的。ILC作为一种”放大器”，对于加剧器官损伤至关重要。

为了深入了解ILC在狼疮性肾炎中的作用，研究团队采用了先进的单细胞RNA测序技术。这种技术能够识别单个细胞中活跃的基因，帮助研究人员了解细胞的身份和功能。研究团队对近100,000个不同类型和功能的单个肾脏和免疫细胞进行了测序，为我们提供了狼疮如何影响整个肾脏的全面图景。

通过小鼠实验，研究人员发现，具有NKp46受体的ILC亚群在引发狼疮性肾炎中起着关键作用。当NKp46被激活时，这些细胞会加速产生GM-CSF蛋白，刺激入侵的巨噬细胞繁殖。大量巨噬细胞的涌入会造成严重的组织损伤和疤痕组织的堆积，即纤维化。研究还发现，当用抗体阻断NKp46或通过基因方法去除该受体时，肾脏组织损伤明显减少。

值得注意的是，当NKp46受到抑制时，自身抗体水平并没有发生变化，但肾脏组织损伤减少了。这一发现进一步支持了ILC在狼疮性肾炎中的关键作用，同时也表明自身抗体可能不是直接导致肾脏炎症的主要原因。

研究团队还将这些发现与人类狼疮患者组织的测序数据进行了比较，证实了ILC在人类肾脏中的存在。尽管还需要进一步研究来完全了解如何在人类肾脏中靶向ILC，但这项研究为开发新的治疗方法提供了重要线索。

这项研究的意义在于，它不仅深化了我们对狼疮性肾炎发病机制的理解，还为开发新的治疗策略指明了方向。通过靶向ILC或其相关通路，可能会为严重狼疮患者带来新的治疗希望，有望减少肾透析的需求，提高患者的生活质量。

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