Nature重大突破！肺癌精准治疗临床试验取得成功

由伯明翰大学癌症研究中心英国临床试验小组领导的一项开拓性的肺癌研究强调了下一波精准医学研究，特别是治疗基因组复杂癌症需要考虑的重要因素。

发表在 Nature 杂志上的国家肺基质试验 (NLMT) 是世界上最大的针对非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的精准医学临床试验，由英国癌症研究 (CRUK) 资助，并得到慈善机构分层医学项目二期 (SMP2) 筛查平台的支持。

NLMT 与辉瑞 (Pfizer)、阿斯利康 (AstraZeneca) 等制药公司合作，耗资 2500 万英镑，并得到英国国家医疗服务体系 (NHS) 的支持。NLMT 根据癌症的基因变化，为不同群体的患者匹配不同的治疗方案。

NLMT 采用了一种创新的试验设计，结合了多种治疗手段，与传统临床试验相比，NLMT 提供了一种更加灵活和知情的方法。每一组测试针对不同基因亚型的非小细胞肺癌的不同靶向治疗。

这项试验的适应性方法使得一旦有证据表明新药和药物组合没有效果，就可以立即加入或轻易退出试验。

英国癌症研究机构 SMP2 对报名参加 NLMT 的患者进行基因筛查，以了解他们的肿瘤类型，以及他们是否具有与靶向治疗相匹配的相关基因特征。

自该试验于 2015 年 5 月开始招募到 2019 年 11 月为止，共有 288 名患者被招募到该试验的 19 个靶向治疗组中。

结果显示了使用精密医学的关键教训 —— 比如适当的临床前工作在定义在临床测试的生物标记物 – 药物组合、在确保最好的药物可用于基因组目标中是必需的，以及分析和发布一个正在进行的研究的结果数据的重要性。

只有 5% 的 SMP2 患者接受 NLMT 治疗，损失率很高。由于试验通常在病人旅程的最后阶段进行，癌症进展可能会使病人太不舒服而不能参加试验。靶向治疗试验应该在癌症发展的早期就进行，并使用基于血液的基因组测试来快速获取患者与药物匹配所需的信息。

伯明翰大学医学肿瘤学家、首席作者 Gary Middleton 教授说：「这项研究提供了如何设计下一波治疗复杂癌症的试验靶向疗法的数据。这是第一次这样的试验，新的贝叶斯设计允许开放组群的结果数据与封闭组群的数据同时被报道，而以前的伞形研究只发表了完整组群的结果。」

「我们发现基因组复杂的肿瘤很难用靶向治疗，尤其是单药治疗更难。我们测试药物的模型过于简单 —— 它们不能反映肿瘤的基因组复杂性，也不能反映肿瘤快速发展的轨迹。我们需要考虑到人类肿瘤的复杂性和发展轨迹的模型来决定一种药物是否有效。」

研究人员表示，NLMT 是一个具有里程碑意义的复杂的创新设计实验，代表我们理解如何开发精密医学治疗癌症的挑战的重大改变。

英国癌症研究中心研究主任 Ian Walker 博士说：「2015 年 4 月底，我被诊断为 4 期转移性肺癌，已经扩散到胸部的腺体。我被推荐到伯明翰伊丽莎白女王医院的 Gary Middleton 教授那里，并被招募参加 NLMT。幸运的是，我的活组织检查显示，一个基因标记与试验中的一个治疗武器相匹配，并接受了一种靶向抗癌药物。这项开创性的研究救了我的命。我现在可以过一种相对活跃的生活，包括花时间和家人在一起，在我当地的健身房参加锻炼课程。」

NLMT 患者、72 岁的 Pul Inett 说：「2015 年 4 月底，我被诊断为 4 期转移性肺癌，已经扩散到胸部的腺体。我被推荐到伯明翰伊丽莎白女王医院的 Gary Middleton 教授那里，并被招募参加 NLMT。幸运的是，我的活组织检查显示，一个基因标记与试验中的一个治疗武器相匹配，并接受了一种靶向抗癌药物。这项开创性的研究救了我的命。我现在可以过一种相对活跃的生活，包括花时间和家人在一起，在我当地的健身房参加锻炼课程。」

NLMT 的下一步是继续招募患者。一个新的联合臂刚刚加入到研究中，并在六月初开放。此外，还将有更多关于单臂和队列的出版物，以及转化实验室的工作。[生物谷]

参考资料：

1，An umbrella approach to test lung cancer therapies

2，Precision trial highlights need for new approach to treating genomically complex cancers

3，Middleton， G.， Fletcher， P.， Popat， S. et al. The National Lung Matrix Trial of personalized therapy in lung cancer. Nature (2020).