德国科学家开发基于“基因剪刀”的新疗法有望彻底清除体内HIV病毒

德国汉堡的科学家正在使用新的基因与细胞疗法来对抗艾滋病。在汉堡生物技术初创公司Provirex的支持下，研究人员正在开发一种基于“基因剪刀”（gene scissors）的新疗法，从被感染细胞的基因组中“切出”HIV的原病毒，并消除该病毒。

如果能够临床成功，这将是人类有史以来第一次在体内彻底去除HIV病毒，而之前对艾滋病的治疗只是抑制该病毒的复制和繁殖 。

据德国马克斯-普朗克研究所（Max Planck Institute，马普所）近日发布的消息，该疗法的基本概念来自于三个德国研究机构，分别是海因里希·佩特研究所（HPI）、马普所的分子细胞生物学与遗传学研究所和德累斯顿工业大学。他们共同开发并优化了“基因剪刀”：设计了一种名为Brec1的重组酶。Brec1重组酶可以识别临床上常见的艾滋病病毒株，并能安全准确地在受感染细胞的染色体组中完全“剪除”整合的原病毒。所谓原病毒，是指存在于宿主染色体内的、潜在的病毒基因组。

HPI和汉堡埃彭多夫医学中心（UKE）正在为临床试验该方法进行合作。首先，UKE的干细胞移植部门将对8名HIV患者的干细胞治疗进行评估。德国联邦教育与研究部（BMBF）、汉堡参议院、ElseKr?ner-Fresenius基金会（EKFS）的子公司——ForTra gGmbH für Forschungstransfer已为此投入了资金和资源。

德国参议员、前汉堡市市长塔琳娜·菲格班克（Katharina Fegebank）表示，“汉堡的初创企业Provirex可以为抗击艾滋病毒做出决定性的贡献。这种新的治疗方式有望使患者细胞永久地摆脱艾滋病毒的感染。”

“这可能成为抗击艾滋病的里程碑”，海因里希·佩特研究所的科研人员Joachim Hauber称，“很高兴我们现在有机会在汉堡的UKE校园里根据我们自己的研究结果，开发这一新的疗法。”

艾滋病病毒与其他逆转录病毒一样，在增殖时其遗传物质会整合到人体宿主基因组上进行复制。虽然目前的抗逆转录病毒疗法可有效抑制艾滋病病毒繁殖，但却不能根除这类整合性病毒。因此病毒可以在治疗期间潜伏休眠，一旦治疗中止，又重新开始复制。

德国汉堡的研究人员使用的是蛋白质改造的重要工具“分子定向进化”法开发出一种名为Brec1的重组酶。此前，他们曾进行了细胞试验以及实验鼠试验。试验显示，这种重组酶可以定位识别90％以上临床常见的艾滋病病毒株，并能安全准确地在受感染细胞的染色体组中完全“剪除”整合的原病毒。

所谓原病毒，是指存在于宿主染色体内的、潜在的病毒基因组。国际权威学术期刊《自然·生物技术》（NBT）在2016年曾刊发该研究成果，显示这种方法不会破坏寄主细胞和正常基因的功能。原病毒被清除后，受艾滋病病毒遗传物质干扰而失灵的免疫系统有望恢复正常。（来源 澎湃新闻）

延伸阅读：

商业机会

Provirex是Heinrich Pette研究所–莱布尼兹实验病毒研究所的生物医学初创公司。公司正在寻找有能力并愿意加入该团队并为早期临床开发提供资金的投资者。退出选项包括在成功完成预计于2019年完成的Ib / IIa期临床试验后向Pharma合作伙伴进行贸易出售或资产交易。

发展状况

临床前研究正在进行中，Brec1-重组酶技术将在治疗HIV / AIDS的临床研究中得到进一步发展。负责研究的Paul-Ehrlich-Institute（PEI）已对预期的Ib / IIa阶段研究的所有重要方面，包括研究设计，标准和终点，GMP产生和临床前随访，都已与德国负责医药产品立法的Paul-Ehrlich-Institute (PEI)进行了讨论，并在概念上达成一致。

专利状况

2007年，首次提出了关于治疗艾滋病毒的定制重组酶(Tre)的专利申请，并随后扩大到所有相关市场。同时，相应的专利已在其中大部分国家获得授权。2010年和2014年，又分别提交了两项专利申请，涵盖并要求针对大多数（95％）临床HIV分离株具有广泛抗病毒活性的重组酶。

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