新研究揭示发烧以及慢性炎症与癌症之间的联系

发烧是人体对抗感染的一种常见反应，但其对免疫系统的具体影响一直是医学界关注的焦点。近日，范德比尔特大学医学中心的研究人员在这一领域取得了重要突破。他们的研究结果揭示了发烧对免疫细胞的复杂影响，为我们理解发烧机制以及慢性炎症与癌症之间的联系提供了新的见解。

传统上，大多数与温度相关的研究集中在农业领域，探讨极端温度对农作物和牲畜的影响。然而，对于发热温度如何影响人体细胞的研究相对较少。范德堡大学免疫生物学教授Jeff Rathmell博士指出，实验室中的细胞通常在37℃（98.6℉）的环境下培养，这与实际炎症过程中的温度存在差异。

研究人员决定探究发烧对免疫细胞的影响。他们将T细胞置于39℃（约102℉）的环境中培养，模拟发烧状态，观察细胞的反应。

主要发现

1. 发烧对T细胞的正面影响：
   • 增加辅助T细胞的代谢、增殖和炎症效应活性。
   • 降低调节性T细胞的抑制能力。

这些变化有利于免疫系统更有效地对抗病原体，符合人体对感染的正常反应机制。

2. 发烧对特定T细胞的负面影响：
   • 一小部分辅助性T细胞（Th1细胞）出现线粒体应激和DNA损伤。
   • 部分Th1细胞死亡，而存活的细胞通过改变线粒体结构来适应高温环境。
3. 分子机制：
   • 高温迅速损害电子传递链复合物1（ETC1），这是一种产生能量的线粒体蛋白质复合物。
   • ETC1受损触发一系列信号机制，导致DNA损伤和肿瘤抑制蛋白p53的激活。
   • p53协助DNA修复或触发细胞死亡，以维持基因组完整性。
   • Th1细胞对ETC1损伤特别敏感。

研究意义

1. 解释慢性炎症与癌症的联系：
   当细胞无法正确修复DNA损伤或未能及时死亡时，持续的高温环境可能导致突变，增加癌症风险。这一发现为理解慢性炎症如何引发癌症提供了新的视角，特别是考虑到约25%的癌症与慢性炎症有关。
2. 临床应用潜力：
   研究结果为发烧管理提供了新的思路。研究人员指出，轻度发烧可能有益，但严重或长期发烧可能有害。这一发现可能影响未来的发烧治疗策略。
3. 基础生物学认知的突破：
   研究揭示了细胞感知和应对热应激的基本机制，这一发现可能改变我们对细胞代谢和温度适应的理解。
4. 自身免疫疾病研究的新线索：
   研究人员在克罗恩病和类风湿性关节炎患者样本中发现了类似的Th1细胞变化，为进一步研究这些疾病提供了新的方向。

这项研究不仅深化了我们对发烧机制的理解，还为多个相关领域的研究开辟了新的道路。它揭示了温度变化如何在细胞水平上影响免疫反应，同时也为理解慢性炎症、癌症发展以及自身免疫疾病提供了新的视角。未来，这些发现可能导致更精确的发烧管理策略，并为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。

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