科学家锁定导致卵子发育障碍的关键基因 不孕症诊疗迈入精准时代

8月11日，华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学与遗传中心靳镭、朱丽霞团队在《医疗通讯》发表了一项突破性研究成果。研究首次确定DLGAP5基因是人类卵子发育障碍和胚胎停滞的直接致病基因，为反复试管婴儿失败的患者提供了明确的病因诊断依据，标志着不孕症诊疗进入精准医学时代。

基因突变：卵子发育的“隐形杀手”

研究团队追踪了一对长期不孕的姐妹，通过全外显子组基因测序技术，发现两人均携带DLGAP5基因的致命突变。巧合的是，另一名在厦门大学就诊的不孕患者也被检出相同的基因缺陷。

DLGAP5基因在细胞分裂中发挥关键作用，负责确保染色体正确分配到子细胞中。此前动物实验曾提示该基因可能与生育相关，但其在人类卵子发育中的具体机制尚不明确。

突变机制：从“交通瘫痪”到“胚胎抛锚”

为揭示DLGAP5突变如何导致不孕，研究人员对患者卵子进行了深入观察，发现两大关键异常：

1. 卵子“交通瘫痪”：突变导致DLGAP5蛋白几乎完全消失，染色体无法正常分离，如同失去指挥系统的交通枢纽，卵子发育停滞。
2. 胚胎“中途抛锚”：即使少数卵子成功受精，形成的胚胎也发育迟缓，大多在第三天停滞，且存在整倍性异常，无法继续存活。

朱丽霞教授表示：“这项研究首次明确了DLGAP5基因与人类卵母细胞成熟障碍的直接关联，为过去被归类为‘原因不明’的反复试管婴儿失败患者揭开了遗传病因的黑匣子。”

临床意义：从精准诊断到靶向治疗

这一发现填补了卵子发育障碍研究的关键空白，为未来开发靶向药物、基因修复等新疗法奠定了基础。靳镭教授指出，团队下一步将推动DLGAP5突变筛查的临床应用，帮助更多家庭避免盲目求医的艰辛，实现精准诊疗。

该研究不仅为不孕症患者带来希望，也推动了生殖医学向分子遗传学层面的深入发展。