胰腺癌治疗新方向：克服化疗耐药性的突破

胰腺癌是一种极具侵袭性且难以治疗的癌症，部分原因是它通常对化疗具有抗性。斯坦福大学的研究人员发现，这种抗性与癌细胞周围组织的物理硬度和化学组成有关。这一发现于7月4日发表在《自然材料》杂志上，为胰腺癌治疗提供了新的潜在目标，并表明这种抗性是可以逆转的。

组织硬度与化疗耐药性

斯坦福大学材料科学与工程学教授Sarah Heilshorn指出：“我们发现，较硬的组织会导致胰腺癌细胞对化疗产生耐药性，而较软的组织会使癌细胞对化疗更敏感。” 这一发现为未来药物开发提供了新的方向，有助于克服胰腺癌的化疗耐药性，这是一个重大临床挑战。

研究的重点与方法

研究人员将研究重点放在胰腺导管腺癌上，这种癌症占胰腺癌病例的90%。他们发现，癌细胞间的细胞外基质变得更硬，这可能阻止化疗药物到达癌细胞。为了深入研究这一现象，Heilshorn与博士生Bauer LeSavage合作，开发了一种新系统，模仿胰腺肿瘤和健康胰腺组织的生化和机械特性，用于培养胰腺癌患者的细胞。

逆转化疗耐药性的关键

研究人员利用他们的新系统发现，胰腺癌需要硬的细胞外基质和大量透明质酸才能对化疗产生耐药性。透明质酸通过与癌细胞上的CD44受体相互作用，增强了基质的硬度。起初，胰腺癌细胞在充满透明质酸的硬基质中对化疗有反应，但随着时间推移，它们产生了抗药性。然而，通过将细胞转移到更柔软的基质或阻断CD44受体，研究人员发现可以逆转这一抗药性。

未来的治疗方向

胰腺癌细胞通过CD44受体与硬基质相互作用的发现令人惊讶。其他癌症也可能受到细胞外基质的影响，但通常通过另一类受体——整合素起作用。了解这一点对于设计药物以重新使患者细胞对化疗敏感至关重要。

后续研究与模型改进

研究团队正在继续研究CD44受体及其在癌细胞中的激活机制。他们希望通过揭示这些生物学机制，使药物开发者能够找到干预化疗耐药性的方法。此外，研究人员正在改进他们的细胞培养模型，加入新类型的细胞以更好地模拟肿瘤环境，并研究其他机械特性。

这项研究不仅为胰腺癌化疗耐药性提供了新的治疗途径，还强调了细胞外基质在癌症进展中的潜在作用。

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