揭示炎症性肠病的核心致病途径：科学家找到新希望
研究人员首次发现了导致炎症性肠病 (IBD) 和其他几种影响脊柱、肝脏和动脉的免疫疾病的核心生物途径。这一发现为全球数百万人带来了新的希望，尤其是因为这些新发现的生物途径可能成为现有药物的新靶点。
发现背景
伦敦弗朗西斯·克里克研究所的詹姆斯·李博士及其团队在研究“基因沙漠”时发现了这一突破。基因沙漠是 21 号染色体上一段不编码蛋白质的 DNA，此前已知它与 IBD 和其他自身免疫性疾病有关。团队在《自然》杂志上发表了他们的研究成果。
这一发现揭示了 IBD 的核心致病途径之一，这在基础免疫学研究中也是一个令人振奋的进展。英国大约有 50 万人患有 IBD，全球至少有 700 万人受到影响。IBD 的两种主要形式是克罗恩病和溃疡性结肠炎，这些疾病会导致免疫系统攻击肠道，引发一系列虚弱症状。
关键发现
研究团队在“基因沙漠”中发现了一段 DNA，它的作用类似于附近基因的音量控制。这段“增强子”只在巨噬细胞中活跃，增强了一个名为 ETS2 的基因，从而增加了 IBD 的风险。通过基因编辑实验，科学家们证实了 ETS2 对巨噬细胞的炎症行为及其在 IBD 中破坏肠道的能力至关重要。
科学界一直在寻找这种致病过程的核心驱动因素，而这正是他们偶然发现的。相同的生物学途径也被认为会导致其他自身免疫性疾病，包括强直性脊柱炎（这种疾病导致全球约千分之一的人出现脊柱和关节炎症）以及一些较为罕见的影响肝脏和动脉的自身免疫性疾病。
药物开发与应用
尽管目前还没有专门针对 ETS2 基因的药物，研究人员发现了一类名为 MEK 抑制剂的抗癌药物，这些药物可能抑制 ETS2 的活性。在实验室测试中，MEK 抑制剂减轻了 IBD 患者肠道样本中的炎症。然而，MEK 抑制剂对其他器官有副作用，科学家们正在努力改进药物，使其只针对患者的巨噬细胞。
团队正在开发一种“结合物”，其中药物分子附着在能与靶细胞结合的合成抗体上。这种方法更安全，因为它更有针对性，可以使用更低的剂量。李博士透露，他们已经开发了这种抗体结合物，并已开始相关的临床试验。
未来展望
研究还发现 ETS2 基因至少有 50 万年的历史，尼安德特人和其他古人类都携带该基因。研究人员解释道，这个基因在进化史上得以保留，可能是因为它在早期细菌反应中发挥着重要作用。因此，完全敲除这个基因可能不可行，但降低其活性 50% 就足够了。获取更多有价值信息 访问：https://byteclicks.com
英国克罗恩病和结肠炎协会的 Ruth Wakeman 表示，克罗恩病和结肠炎是一种复杂的终身疾病，目前尚无治愈方法，但这项研究为我们解答了一些关于其病因的重要问题，是朝着摆脱克罗恩病和结肠炎的世界迈出的重要一步。
这项研究不仅揭示了 IBD 和其他免疫疾病的核心致病途径，还为现有药物的改进提供了新的方向。通过针对 ETS2 基因的药物开发，科学家们有望找到更有效且副作用更少的治疗方法。虽然仍需进一步的临床试验，但研究人员对未来充满信心，预计在五年内可能会有新的治疗方案面世。
