科学家利用微囊化可增殖人肝细胞类器官实现肝衰竭治疗
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究团队利用海藻酸钠微胶囊包裹人肝细胞类器官(eLO),实现了大规模制备。
研究人员在小鼠模型中证实,腹腔移植eLO能有效治疗术后肝衰竭和药物诱导的肝衰竭。eLO通过维持肝肠轴稳态、保护肠道屏障、减少内毒素等机制来促进肝再生,改善肝衰竭症状。治疗后,小鼠的生存率提高,肝功能指标和炎症水平均显著改善。
eLO与未包裹的肝细胞类器官(LO)相比,细胞活力和肝细胞成熟功能相当,证明微胶囊包裹不影响其功能。微囊化形成的免疫屏障有助于eLO在体内存活。
进一步研究发现,eLO具有氨代谢、尿素合成和糖原储存等功能,能改善高血氨和低血糖。eLO保护肠道屏障完整性,降低肠道源性内毒素水平,从而减轻肝脏炎症,有利于肝再生。
该团队验证了eLO的生物安全性,包括血液学、生化指标和解剖病理分析均合格。同时鉴定出人肝细胞株ProliHH的基因组稳定性和非致癌性,为临床研究奠定基础。
该研究成功制备出安全有效的eLO,在多种肝衰竭小鼠模型中显示出良好的治疗潜力,为临床应用奠定了基础。
该研究在《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）在线发表。
微囊化肝细胞类器官移植治疗肝衰竭的有效性和安全性研究的图解摘要
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