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以色列研究人员发现具有抗癌潜力的独特肽

以色列理工学院和东京大学研究人员合作研究发现具有抗癌潜力的独特肽,近日在Nature Communications上发表的一篇新论文介绍了对具有抗癌潜力的独特肽的研究。

与通常包含数百个氨基酸的蛋白质不同,肽最多包含数十种此类氨基酸。研究人员发现的环肽与泛素蛋白链特异性结合——泛素蛋白通常用作受损蛋白质的“死亡标签”。受损蛋白质的标记导致它们在蛋白酶体或细胞的“垃圾桶”中被​​分解。 

泛素系统的发现使三位研究人员获得了 2004 年诺贝尔化学奖,其中包括理工学院 Ruth and Bruce Rappaport 医学院的杰出教授 Aharon Ciechanover 和 Avraham Hershko。

多年来,很明显泛素系统的活性部分取决于泛素分子在链中相互连接的点。例如,连接链中第 48 位 (K48) 的泛素会导致蛋白质被蛋白酶体去除,而连接第 63 位 (K63) 的泛素会导致受损 DNA 的修复。

近年来,以色列理工学院的研究人员开发了一种影响泛素机制的新方法。他们决定尝试直接干预泛素链本身,而不是干扰影响这些机制的酶的活性。获 取 更多硬科技 前沿访问:https://byteclicks.com

基于这种方法,研究人员在之前的一项工作中开发了与 K48 连接的泛素链结合的环肽,防止它导致受损蛋白质的分解。这种破坏逐渐导致细胞程序性死亡。在同一项研究中,他们假设并证明,当这种事件在恶性肿瘤中形成时,它会杀死癌细胞,从而有可能保护患者。这一发现于 2019 年发表在《自然化学》杂志上,促成了一家新的初创公司的成立,该初创公司正在推动这一发现走向临床应用。

在当前的研究中,发现了与泛素第 63 位连接的链结合并参与修复受损 DNA 的环肽。研究人员发现,当连接到这些泛素链上时,这些肽会破坏上述修复机制。这会导致受损 DNA 的积累,并导致细胞死亡。同样,当这种结合发生在癌细胞中时,它会破坏这些细胞。研究人员认为,这种治疗策略可能比现有的抗癌药物更有效,因为患者会逐渐对这些药物产生耐药性。

以色列研究人员发现具有抗癌潜力的独特肽
在过程开始时,环肽与泛素链结合。结果,DNA 修复机制被破坏,最终,癌细胞经历了细胞死亡(细胞凋亡)过程。

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