美化学家发现抗菌肽的新途径
普林斯顿大学化学系的研究人员发现了一种产生抗菌肽的新途径,这是一个多步骤途径,哺乳动物肠道中的细菌通过该途径产生抗菌肽。新发现的生物合成途径将生物惰性肽转化为结构复杂的抗生素,他们称之为肠肽素。肠肽素是一类核糖体合成的肽类天然产物,简称RiPPs。
这些产品的核心结构由核糖体合成,仅限于 20 个规范氨基酸。该实验室发现并鉴定了新的金属酶,这些酶能够在肠肽素中将精氨酸(一种典型氨基酸)转化为N-甲基鸟氨酸(一种非典型氨基酸)。
这是首次报道含有这种不寻常氨基酸的 RiPP 天然产品。这一发现是由Mohammad Seyedsayamdost教授的实验室做出的。
该研究成果于上个月发表在Nature Chemistry上。
这种途径的工作方式是核糖体产生一种前体肽,然后由同一基因簇中编码的金属酶作用,将精氨酸逐步转化为N-甲基鸟氨酸,从而产生肠肽素。
有趣的是,肽本身并没有显示出任何生物活性。但是一旦你添加了这些修饰,它就会变成这种活性生物分子,有效地抑制生产菌株的生长。
早在 2018 年,Mo 实验室就在美国化学学会杂志(JACS) 上发表了一篇论文,其中他们使用生物信息学从链球菌中发现了 600 个 RiPP 基因簇,该实验室根据相似的前体肽序列将他们新发现的 600 个 RiPP 基因簇分为 16 个亚家族。他们开始在实验室研究这些家族,并在此过程中发现新的反应和有趣的化学反应。
这是一种发现天然产物的新方法,从生物合成基因簇开始,然后深入分析每种酶的反应,以了解正在进行的所有不同转化,他们在细菌宿主中寻找成熟的产品,其中包含所有这些不同的酶促转化。这是一种独特的方法。获 取 更多前沿科技 研究 进展访问:https://byteclicks.com