Localis-rex：研究亲电信号的新工具
一般来说，亲电试剂是一种高反应性化合物，它“寻求”与具有可用电子对的原子或其他分子结合。在细胞中亲电信号是一个调节蛋白质信号特性的过程。
亲电信号也与药物靶点的发现和我们对药物作用模式的理解直接相关。事实上，整个药理学领域旨在通过向某些药物中添加亲电“部分”来提高其疗效。
有趣的是，当蛋白质穿过细胞的亚细胞区室时，它们可能会遇到不同的反应性小分子代谢物，这些代谢物是低分子量化合物，通常作为底物或产物参与生物过程。其中一些化合物本身是亲电子的。因此，思考特定蛋白质的“亲电传感”特性如何在细胞的不同部分发生变化很重要。
洛桑联邦理工学院研究团队开发了一种创新的化学方法研究用于治疗多发性硬化症的亲电子药物 Tecfidera 的生物学机制。现在，该团队开发了一种名为“Localis-rex”的新工具，使他们能够更深入地研究亲电生物学并解决该领域中一些悬而未决的问题。该研究发表在PNAS上。
使用 Localis-rex，研究团队确定了 32 种特定区域的传感蛋白，它们可以感知天然的基于脂质羰基的代谢物，即羟基壬烯醛。这些蛋白质中有 20% 以前根本没有被确定为对亲电试剂或共价药物敏感，而其他蛋白质甚至不知道对羟基壬烯醛特别敏感，羟基壬烯醛是一种典型的脂质衍生的亲电代谢物。该研究小组对羟基壬烯醛特别感兴趣，因为他们最近表明它是一种用于激酶异构体特异性药物开发的新型共价片段，这是药理学的一个重要领域。
Localis-rex 在这些蛋白质通常既不定位也不活跃的细胞区域中发现了大约 40% 的传感器蛋白。研究人员专注于 CDK9，这是一种参与转录的蛋白质，转录是将基因从 DNA 编码为 mRNA 的过程。他们的工作表明 CDK9 确实是一种细胞质特异性的亲电体传感器。获取更多前沿科技 研究进展 访问：https://byteclicks.com
重要的是要注意，转录对生命的研究与研究一样重要，以前从未被认为受到亲电体的调节，并且很少有针对它的先进疗法。
