路易斯维尔大学研究人员揭示了肥胖与乳腺癌之间的可能机制

研究人员新研究称脂肪组织中的特定蛋白质可促进乳腺癌的发展。

美国路易斯维尔,肯塔基州–人们普遍认为,体内脂肪含量较高会增加患乳腺癌以及其他癌症的风险。基于路易斯维尔大学在微生物学和免疫学系副教授李兵博士正在进行的研究,他提出了一种独特的理论,即脂肪细胞分泌的一种蛋白质推动了乳腺癌的发展。

在过去的五年里,李在美国国家癌症研究所的资助下进行了这项研究,这让他发现脂肪组织中表达的一种蛋白质的活性与乳腺癌的发病率之间的联系。即脂肪组织中表达的脂肪酸结合蛋白(FABP4)是助长乳腺癌肿瘤生长的原因。

“很多癌症都与肥胖有关,不仅仅是乳腺癌。超过13种以上的癌症明显与肥胖有关,我想一旦我们有了更多的数据,这个名单会越来越多,”李说。”在我们的研究中,我们发现脂肪酸结合蛋白家族,尤其是其中的一个成员FABP4在肥胖与癌症的关联中扮演着非常关键的角色,最特别的是乳腺癌。我们推测,FABP4是促进肥胖相关乳腺癌发展的基础分子机制。”

脂肪酸结合蛋白(FABP4)在乳腺中的高表达
脂肪酸结合蛋白(FABP4)在乳腺中的高表达,呈红色。

人体的脂肪组织在脂肪细胞内产生FABP4,在脂肪细胞内加工和分配不溶性于水长链脂肪酸。正常情况下,一定量的FABP4会进入血液中。但是,随着脂肪组织的体积增大,更多的FABP4会分泌到血液循环中。

“当我们变得肥胖时,这种蛋白质会更多地分泌出来,进入循环系统。”李说。”正常情况下,这些分子都在细胞内,但当人们肥胖时,这些分子就在细胞外。”

Li的理论提供了两种FABP4刺激乳腺癌生长的方法。

首先,在细胞内,FABP4在某些与肿瘤相关的巨噬细胞中增加,这些巨噬细胞在肿瘤中聚集,促进肿瘤生长。Li的研究还发现,当FABP4被抑制时,在动物模型中,即使脂肪组织仍然存在,肿瘤的生长也会减少。

其次,当FABP4在肥胖症中脂肪细胞外循环的FABP4水平升高时,该蛋白通过与乳腺癌细胞直接相互作用促进乳腺癌的发展。在动物研究中,在控制FABP4的肥胖动物中,乳腺肿瘤的发育和生长都有所减少。

此外,血液中的FABP4似乎通过多种机制发挥作用,助长肿瘤成分和脂肪细胞之间的相互作用,从而促进癌症的发展。

此外,李博士研究小组最近在《癌症研究》上发表的研究结果显示,不同类型的高脂肪饮食对肿瘤的发展有不同的影响。可可脂或鱼油的高脂肪饮食都会导致肥胖。然而,可可脂饮食会导致乳腺肿瘤增生,而鱼油饮食则不会。这项研究不仅证实了FABP4在肥胖相关癌症中的关键作用,而且揭示了并非所有的肥胖都会促进肿瘤的发展。

Li和他的团队认为,更好地了解FABP4在巨噬细胞内和循环中的工作机制,可能为预防某些乳腺癌的进展提供了机会。还可能会开发出针对FABP4的药物或特异性抗体为靶点的治疗方法的发展。

“现在我们正在尝试产生一些针对这种蛋白的抗体,这可能是一种非常有效的治疗肥胖相关癌症的治疗策略。”Li说。

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