新研究揭示癌细胞使血管在化疗期间产生耐药性

北海道大学的科学家和合作者发现，化疗引起的肿瘤炎症变化如何引发血管异常，从而产生耐药性，导致癌症患者预后不良。通过小鼠实验，研究团队还发现，抑制剂和抗癌药物联合使用会使化疗更有效。

化疗通常被选择用于治疗无法手术的癌症，如局部晚期和转移病例。因此，消除该治疗过程中的耐药性是非常必要的，耐药性一直是使癌症恶变和引起转移的主要因素。

肿瘤血管在癌症的发展中起着关键作用，因为它能将营养物质和氧气输送到肿瘤，并成为肿瘤转移的途径。一直以来，人们普遍认为，衬在肿瘤血管的肿瘤内皮细胞（TEC）不会产生耐药性。然而，几年前，该小组的小鼠实验显示，TEC可以产生各种异常现象，这说明血管以及癌细胞都可以促使肿瘤产生耐药性。例如，该小组首次证明，血管中的TEC可以抵抗紫杉醇–一种用于尿道癌二线治疗的化疗药物，原因是ABCB1的表达可以将药物从血管中泵出。

然而，关于人体血管如何参与癌症获得耐药性的问题，仍有许多未知数。

为了揭开这个谜团，研究小组首先分析了尿道癌患者在接受一线化疗前后的肿瘤组织样本。他们发现，在接受化疗的患者中，超过60%的患者血管中TEC的ABCB1表达增加，其预后比治疗后ABCB1表达不变的患者要差。

此外，他们还分析了血管和膀胱癌细胞中的TEC，研究化疗如何影响ABCB1的表达。结果显示，化疗后癌细胞中白细胞介素-8（IL-8）分泌增加，引起炎症变化，从而增加了TEC中ABCB1的表达。在另一项实验中，尿道癌小鼠在服用ABCB1抑制剂和紫杉醇同时，新血管的形成受到抑制，从而转移到肺部。

该研究首次在人类中提供了证据，证明肿瘤的炎症变化可以导致癌症血管耐药性，这些发现可能有助于设计新的治疗策略，例如开发针对ABCB1和IL-8的抑制剂，以抑制耐药性并改善预后不良。