突破血脑屏障：新一代脑部药物递送技术曙光初现

血脑屏障：大脑的天然防线与治疗难题

血脑屏障是毛细血管与脑组织之间的特殊保护结构，它将中枢神经系统与全身血液循环分隔开，确保大脑免受有害物质侵害。虽然氧气和脂溶性小分子可以自由通过，但大多数药物——尤其是大分子生物制剂（如抗体、蛋白质或基因治疗载体）——难以突破这一屏障。

例如，治疗帕金森病的左旋多巴通过“搭便车”的方式，借助大脑转运蛋白进入脑部。然而，近年来获批的阿尔茨海默病抗体药物（如靶向β-淀粉样蛋白的药物）静脉注射后仅有不到0.1%能抵达大脑，其余均被血脑屏障阻挡。瑞典乌普萨拉大学的达格·塞林指出，这种低效率迫使患者接受高剂量治疗，不仅浪费药物，还可能引发严重副作用。

“智能穿梭机”：突破屏障的新策略

为攻克这一难题，科学家从自然界获得灵感，开发出仿生递送系统。其中最具前景的技术基于大脑的铁运输机制：转铁蛋白通过受体介导的方式将铁送入脑内。研究人员利用蛋白质工程技术，改造出能够结合转铁蛋白受体的“快递分子”，将药物精准送达大脑。

这一技术已取得突破性进展：

1. 亨特综合征治疗：2021年，日本JCR制药的酶替代疗法成为全球首款基于该技术的上市药物。
2. 阿尔茨海默病：罗氏开发的trontinemab抗体通过递送系统将药物效率提升3倍，剂量仅为常规疗法的五分之一，且显著降低脑水肿风险。
3. 脑癌治疗：乳腺癌药物曲妥珠单抗经改造后，可靶向脑部微转移病灶，为晚期患者带来新希望。

技术升级：从抗体到基因治疗

随着技术进步，可递送的“货物”范围不断扩大：

• 寡核苷酸：通过转铁蛋白受体递送的RNA/DNA短链，能精准调控致病基因表达，在动物实验中覆盖了广泛脑区。
• 基因编辑工具：
  • 美国博德研究所团队改造腺病毒外壳，使其携带功能基因进入小鼠脑细胞；
  • 英国牛津大学团队利用外泌体（天然纳米囊泡）递送CRISPR-Cas9系统，展现出高效编辑潜力。

未来展望：改写脑部疾病治疗格局

尽管挑战仍存（如临床转化安全性），但这些突破性技术已为神经退行性疾病、脑癌等顽疾的治疗开辟新路径。随着研发进入快车道，血脑屏障这一“天堑”或将成为通途，为患者带来真正的治愈曙光。