一项临床研究表明间充质干细胞在阿尔茨海默病治疗中的潜力
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，特征为认知功能下降、严重脑萎缩和神经炎症。目前的治疗方法主要缓解症状，但无法逆转或显著延缓疾病进程。
阿尔茨海默病出现新的潜在疗法。3月10日，《Nature Medicine》刊发了一项临床研究，证实了间充质干细胞在治疗阿尔茨海默病中的潜力，其安全性优于现有新药，观察到患者病情延缓，全脑萎缩速度减缓了48.4%，海马体萎缩速度减缓53%-69%。间充质干细胞（MSCs）因其再生、免疫调节和抗炎特性，被认为是潜在的治疗选择，尤其是在针对多重病理机制方面。
方法与试验设计
该研究为随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验，涉及美国十个中心的轻度AD患者。参与者被1:1:1:1随机分配至四组：
- 第1组：安慰剂，四次每月输液（n=12）；
- 第2组：2500万细胞一次，随后三次安慰剂（n=11）；
- 第3组：2500万细胞，四次每月输液（n=11）；
- 第4组：1亿细胞，四次每月输液（n=10）。
主要终点为安全性，次要终点包括认知功能、脑体积变化和神经炎症的评估。研究通过MRI测量脑体积变化，PET扫描评估神经炎症，并使用临床痴呆评定量表（CDR-SB）和阿尔茨海默病评估量表-认知亚量表（ADAS-Cog）评估认知功能。
主要发现与数据分析
安全性
研究满足其主要终点，治疗组与安慰剂组在治疗后4周内出现严重不良事件的比例相似：
- 第1组：0%（95% CI 0–26.5%）；
- 第2组：7.7%（95% CI 0.2–36%）；
- 第3组：7.7%（95% CI 0.2–36%）；
- 第4组：9.1%（95% CI 0.2–41.3%）。
更重要的是，治疗组未报告输液相关反应、过敏或淀粉样相关影像异常（ARIA）。相比之下，当前一些新药（如lecanemab和donanemab）常报告这些副作用，因此间充质干细胞治疗在特定安全性指标上似乎优于现有新药。
疗效：脑体积与认知功能
在12个月的随访中，治疗组显示出脑萎缩速度的显著减缓。以下是关键数据，基于39周的MRI评估：
| 测量指标 | 安慰剂组（n=10） | 第2组（25M×1，n=11） | 第3组（25M×4，n=11） | 第4组（100M×4，n=10） | 合并治疗组2–4（n=32） | 详情/注释 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 全脑体积损失率 | ~1.2%减少（39周） | 与安慰剂无显著差异 | 进展速度减缓57%，P=0.006 | 进展速度减缓57%，P=0.009 | 进展速度减缓48.4%，P=0.005 | 通过MRI测量，与安慰剂比较。 |
| 双侧海马体体积损失率 | ~1.6%减少（39周） | 萎缩减少62%，P=0.029 | 萎缩减少53%，P=0.028 | 数值改善，P=0.073 | 萎缩减少59%，P=0.013 | 通过MRI测量，与安慰剂比较。 |
| 与MMSE-2得分的相关性 | R=0.35，P=0.0227，n=42 | 包含在总体相关性中 | 包含在总体相关性中 | 包含在总体相关性中 | 双侧海马体：R=0.41，P=0.0075，n=42；全脑：R=0.35，P=0.0227，n=42。 |
从表中可以看出，合并治疗组的全脑体积损失率减缓了48.4%。海马体萎缩的减缓在不同组别间有所不同，第2组为62%，第3组为53%，合并组为59%。
认知功能方面，第3组（25M×4）在CDR-SB和ADAS-Cog上的变化与安慰剂组相比数值上较低，但未达到统计显著性（P=0.17和P=0.14）。PET扫描显示，第3组在全脑和感兴趣区域的神经炎症增加速率显著降低（P=0.004），进一步支持治疗的潜在益处。
与现有新药的比较
当前新药如lecanemab和donanemab（靶向淀粉样β的单克隆抗体）常报告ARIA和输液相关反应，而本研究未观察到这些问题。这表明间充质干细胞治疗在特定安全性指标上可能更优。然而，需注意，这项研究为2a期试验，样本量较小（总计49名参与者），无法全面比较长期安全性。
局限性与争议
尽管结果令人鼓舞，但该研究为2a期试验，样本量有限，且部分结果（如海马体体积损失的统计显著性）在某些组别间未达到严格标准（P>0.05）。此外，长期效果和大规模应用的成本效益尚未明确。一些评论指出，干细胞治疗的机制复杂，可能涉及免疫调节、神经保护和外泌体介导的效应，但其长期风险（如肿瘤形成）仍需进一步研究。
一项意外的发现是，研究不仅评估了认知功能，还通过MRI和PET提供了脑体积和神经炎症的详细数据，这为未来治疗评估提供了更全面的视角。未来可能需要更大规模的3期临床试验，以验证这些初步结果，并探索最佳剂量和给药方案。
