mRNA递送的突破：新型脂质纳米颗粒技术的崛起

在现代医学领域，信使RNA（mRNA）技术正在引领一场革命。mRNA作为携带遗传指令的”黑客”，能够指导细胞产生特定蛋白质，从而诱导免疫反应或治疗疾病。然而，如何安全、有效地将这些脆弱的mRNA分子送达目标细胞，一直是科研人员面临的重大挑战。

脂质纳米颗粒（LNP）作为mRNA的”隐形运输工具”，在突破人体防御系统、递送mRNA方面发挥着关键作用。但传统LNP的制备过程复杂耗时，特别是其关键成分阳离子脂质的合成，往往需要经过多个化学合成和纯化步骤。

近日，宾夕法尼亚大学迈克尔·米切尔教授团队在《自然化学》杂志上发表了一项突破性研究，他们开发出一种名为”酰胺结合可降解（AID）脂质”的新型物质。这种脂质具有独特的结构和可生物降解性，能够在单一步骤中快速合成，大大简化了LNP的制备过程。

研究团队利用”点击式化学”技术和串联多组分反应（T-MCR）方法，在短短一小时内就能合成多种AID脂质结构，而传统方法则需要数周时间。这一创新极大地加速了AID脂质的开发和测试过程，为探索更广泛的脂质成分及其对mRNA递送的影响提供了可能。

AID脂质LNP的另一个重要特性是其高度可定制性。通过调整AID脂质的形状、可降解性和数量，研究人员可以精确控制mRNA的递送效率，并将其引导至体内特定器官，如肝脏、肺和脾脏。这种精确定位能力为治疗这些器官相关疾病开辟了新途径。

研究团队合成了100种不同的AID脂质并制备成LNP，在动物模型中测试了它们的mRNA递送能力。结果表明，这些LNP能够高精度地靶向特定器官。此外，AID脂质LNP的可生物降解性确保了它们在递送mRNA后能够在体内安全分解，最大限度地减少潜在副作用。

研究中的另一项重要发现是鉴定出一种独特的头（或尾）环烷基苯胺结构，被称为”楔形效应”。这种结构能够增强LNP穿透细胞膜的能力，从而提高mRNA的递送效率和蛋白质表达水平。

此外，研究人员还探索了AID脂质LNP在mRNA疫苗递送方面的潜力。实验证明，这些LNP能够选择性地转染脾脏中的抗原呈递细胞，为开发更有效和持久的mRNA疫苗提供了新的可能性。

目前，米切尔团队正致力于进一步提高LNP的定位精度，特别是针对肺部的递送。他们的目标是开发出能够穿越血管屏障、深入肺组织的递送系统，这将为治疗肺部疾病带来新的希望。

这项研究为mRNA递送技术带来了重大突破，不仅简化了LNP的制备过程，还提高了mRNA递送的精确性和效率。这一创新有望加速mRNA疗法和疫苗的开发，为治疗各种疾病提供新的可能性。获取更多有价值信息 访问：https://byteclicks.com