研究揭示罕见辅助性T细胞与免疫疾病的关联

日本理化学研究所综合医学科学中心（IMS）、京都大学的 Yasuhiro Murakawa 以及意大利 IFOM ETS 的研究人员发现了几种罕见的辅助性 T 细胞，这些细胞与多发性硬化症、类风湿性关节炎甚至哮喘等免疫疾病有关。该研究成果于 7 月 4 日发表在《科学》杂志上。这项发现得益于他们新开发的一种名为 ReapTEC 的技术，该技术识别了与特定免疫疾病相关的罕见 T 细胞亚型中的遗传增强子。新的 T 细胞图谱已公开，应该有助于开发针对免疫介导疾病的新药物疗法。

辅助性 T 细胞的作用和异常

辅助性 T 细胞是一种白细胞，在免疫系统中起着关键作用。它们能够识别病原体并调节免疫反应。然而，许多免疫介导疾病是由异常的 T 细胞功能引起的。例如，在多发性硬化症等自身免疫性疾病中，T 细胞会错误地攻击身体的某些部位；在过敏的情况下，T 细胞会对花粉等无害物质反应过度。尽管我们已经了解了一些常见的 T 细胞，但最近的研究表明，存在一些罕见和特殊类型的 T 细胞，它们可能与免疫介导疾病有关。

增强子 DNA 与 T 细胞功能

在所有细胞（包括 T 细胞）中，都有称为“增强子”的 DNA 区域。虽然这些 DNA 不编码蛋白质，但它们通过编码小片段 RNA 来增强其他基因的表达。因此，T 细胞增强子 DNA 的变化会导致基因表达的差异，进而影响 T 细胞的功能。一些增强子是双向的，即 DNA 的两条链都用作增强子 RNA 的模板。研究团队开发了 ReapTEC 技术，以寻找双向 T 细胞增强子与免疫疾病之间的联系。

ReapTEC 技术的应用和发现

研究人员分析了大约一百万个人类 T 细胞，发现了几组罕见的 T 细胞类型，占总数的不到 5%。通过 ReapTEC 技术，他们确定了近 63,000 个活性双向增强子。随后，研究人员将这些增强子与全基因组关联研究 (GWAS) 数据结合，发现免疫介导疾病的遗传变异通常位于这些稀有 T 细胞的双向增强子 DNA 中，而神经系统疾病的遗传变异并没有表现出类似的模式。这意味着这些稀有 T 细胞中的双向增强子与免疫介导疾病有特异性相关。

未来的研究和应用前景

研究人员进一步发现某些罕见 T 细胞中的单个增强子与特定免疫疾病有关。在 63,000 个双向增强子中，他们识别出 606 个与 18 种免疫介导疾病相关的单核苷酸多态性。通过激活含有与炎症性肠病相关的遗传变异的增强子，研究人员发现产生的增强子 RNA 会触发 IL7R 基因的上调。研究人员表示：“短期内，我们开发了一种可供全球研究人员使用的新基因组学方法。利用这种方法，我们发现了新型辅助 T 细胞以及与免疫疾病相关的基因。我们希望这些知识将有助于更好地了解人类免疫介导疾病背后的遗传机制。”

从长远来看，研究人员相信后续实验将能够识别出可用于治疗免疫介导疾病的新分子。

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