年龄只是数字？父亲年龄与罕见先天性疾病之间的复杂联系

牛津大学出版社在《基因组生物学与进化》上发表的一项新研究发现：父亲的年龄与罕见先天性疾病之间的联系比之前认为的要复杂得多。我们知道，年长父亲的孩子患有骨骼和心脏畸形、神经发育障碍等疾病的风险更高。但新的研究表明，这种联系并非一成不变。有些疾病的致病突变风险确实会随着父亲年龄的增长而增加，但也有一些疾病的风险与父亲年龄无关，甚至在父亲性成熟前就已经存在。

成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 是人类的一种蛋白质，在软骨、大脑、肠道和肾脏等组织中表达。

这项研究还提出了一个问题：驱动突变或自私突变在男性种系中更为常见，其数量级比估计的每代细胞分裂的平均人类基因组突变率高出几个数量级。这些突变在老年男性的精子中更为常见，但研究人员并不了解这些突变的真正来源以及为什么它们如此频繁地被发现。

研究人员从奥地利诊所的匿名捐献者那里收集了精子样本，并调查了 23 至 59 岁男性中 10 种不同 FGFR3 变异的基因突变频率。

研究人员发现，与软骨发育不全（最常见的短肢侏儒症）相关的 FGFR3 变异确实随着父亲年龄的增长而增加。另一种变异与死亡发育不良有关，这是一种严重且通常致命的儿童骨骼疾病，其特征是胸腔过小和四肢极短，也随着父亲年龄的增长而增加。研究人员发现许多其他 FGFR3 变异与父亲的年龄无关。特别是，与年轻男性相比，与CATSHL（弯曲指-高身材-脊柱侧凸-听力损失）综合征相关的变异在老年男性的精子中并不常见。

这项研究揭示了父亲年龄与罕见先天性疾病之间联系的复杂性。虽然我们知道年长父亲的孩子患有某些疾病的风险更高，但并非所有疾病的致病突变风险都与父亲年龄相关。此外，驱动突变在男性种系中的高发生率和频率增加，以及它们潜在的致病作用，使得这个问题更加复杂。未来，研究人员将继续探索这些突变的来源以及它们在人群中的传播机制，以期为预防和管理这些疾病提供更有针对性的建议。

在这个问题上，我们还需要关注年轻父亲生下的孩子面临的致病突变风险。尽管年轻父亲的精子中驱动突变数量可能低于老年父亲，但仍然存在一定风险。因此，无论年龄大小，父亲们都应关注自己的生殖健康，为孩子创造一个更好的成长环境。

这项研究为我们提供了关于父亲年龄与罕见先天性疾病之间联系的新视角，使我们更加关注男性生殖健康问题。在未来的研究中，我们期待科学家们能够揭示更多关于这些疾病的致病机制，为预防和管理提供更有针对性的策略。同时，我们也应该关注年轻父亲的生殖健康，以确保下一代的健康成长。获取更多前沿科技信息访问：https://byteclicks.com