新研究:可将蛋白递送至任何指定人类细胞，或打破基因治疗困局
谈起基因编辑，就不得不提及大名鼎鼎的CRISPR/Cas系统。这一技术源自于人类向细菌的学习，其大致原理为，在CRISPR RNA（crRNA）的引导下，与之结合在一处的Cas蛋白能够找到与crRNA互补的目标DNA序列，并通过切割这段DNA，触发DNA修复机制，实现基因编辑。
因此，若要使用CRISPR/Cas系统进行基因编辑，将Cas蛋白和crRNA导入到细胞内是必不可少的。然而，这也成为了该技术的使用瓶颈之一。
目前主流的递送技术分为两类，一类是利用较为安全的腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）作为载体，另一类是诸如脂质纳米颗粒（LNP）的非病毒载体。但这两种方式各有其局限性，前者容易激发免疫反应，带来不良反应；后者则容易对肝脏被动靶向，不利于肝外递送。
麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学的分子生物学家、CRISPR/Cas技术先驱张峰表示：“递送是基因编辑的主要瓶颈之一，目前的递送方法限制了大多数临床试验只能编辑肝脏、眼部或血细胞的基因组，脑部或肾脏疾病则因为没有可用的递送系统而无法得到解决。”
今年2月，张锋教授联合创建的Aera Therapeutics公司宣布正式成立，该公司推出了一种称为蛋白质纳米颗粒（PNP）的递送平台技术，获得了近2亿美元的融资。这一平台的思路是，利用人体内天然存在逆转录病毒样蛋白，自我组装成的类似病毒衣壳的“空壳”结构，将CRISPR/Cas系统以mRNA的形式递送到目标细胞。
3月30日，张锋团队又在Nature上发表重磅研究“Programmable protein delivery with a bacterial contractile injection system”。文中介绍了一种全新的蛋白递送系统，有望将任何蛋白精准地送到任何目标人类细胞。
