港大医学院首度引入CAR-T细胞治疗,成功治愈血癌病人

香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)内科学系团队成功为一名B细胞急性淋巴性白血病患者,进行嵌合抗原受体T细胞(下称CAR-T细胞)治疗。该名患者曾接受化疗及骨髓移植,其后复发,经CAR-T细胞治疗后,不但病情得到缓解,也没出现严重并发症,是香港首次在临床试验外利用CAR-T细胞技术治疗血癌患者。这项治疗由玛丽医院及香港大学内科学系血液肿瘤科及造血干细胞移植科团队完成。团队于2020年5月为一名淋巴瘤病人完成香港首个的CAR-T细胞治疗,玛丽医院也成为香港首个,以及目前唯一一个为血癌患者提供CAR-T细胞治疗的医院。团队认为CAR-T细胞治疗是未来治疗癌症新方向,可以让更多同类型的病人受惠。

「活体药物」:基因改造自身T细胞能锁定癌症并将其消灭
一般而言,以传统方式治疗复发性急性淋巴白血病或淋巴瘤的疗效并不显著,重复进行化疗的成效有限,部分患者或可透过造血液干细胞移植而治愈,但移植本身亦需要面对相关的并发症风险,同时不能排除复发的可能。

近年医学界致力研究疗效较持久的免疫治疗,即通过患者自身免疫系统消灭癌细胞,当中包括CAR-T细胞治疗。其原理是先从病人血液中提取「免疫T细胞」,透过基因改造技术在T细胞加入「嵌合抗原受体」,令T细胞能够辨别癌细胞,随后将之输回病人体内,以锁定癌症位置并将癌细胞消灭。此技术为最新的细胞治疗。

CAR-T细胞治疗有效提升患者痊愈的机会。根据医院管理局香港癌症资料统计中心的数据,每年约有超过100名患者适合接受有关治疗。

香港首名成功在临床试验以外接受治疗的患者
现年25岁的前香港沙滩排球队成员刘先生是本港首位成功接受名为Tisagenlecleucel的CAR-T细胞治疗的白血病患者。他于2018年确诊B细胞急性淋巴性白血病,经化疗后病情纾缓,并于2019年2月接受造血干细胞移植,但之后一再复发,团队估计进一步化疗成效不大,因而建议进行CAR-T细胞治疗。

刘先生于去年10月接受CAR-T 细胞治疗,其后逐步康复,期间并没有出现严重并发症。最近期的骨髓检查确认,未在病人骨髓内发现白血病细胞,显示病人可能已经痊愈。

CAR-T细胞治疗:未来癌症治疗的新方向
Tisagenlecleucel为香港首个,也是目前唯一一个获批进行的CAR-T细胞治疗,有关药物于2020年3月5日根据《药剂业及毒药条例》在香港的卫生署注册,适用于治疗以下情况:

1) 患有难治性或二次以上复发,或接受骨髓移植后复发的25岁以下B细胞急性淋巴性白血病患者;

2) 经过两次或以上治疗后复发,或患有难治性的成年大B细胞淋巴瘤病者。

CAR-T细胞治疗可能出现严重并发症,例如细胞因子释放综合症,以及免疫效应细胞相关的神经毒性综合症,情况与异体造血干细胞移植后引发的并发症非常类似。因此,提供CAR-T细胞治疗的医疗机构必须具备造血干细胞移植的丰富经验。

Tisagenlecleucel涉及复杂流程,包括:
1)收集患者的淋巴细胞
2)以液态氮冷冻保存细胞
3)运送细胞到海外作基因改造
4)细胞改造后再运回香港

为了确保运送过程安全,疗程只限于指定医疗机构进行,每件细胞制品均审慎标记「身分链」,以便追踪所属病人。玛丽医院是香港首个,特是目前唯一一个对血癌患者提供CAR-T细胞治疗的医院。

CAR-T细胞技术治疗淋巴瘤
Tisagenlecleucel也适用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤。玛丽医院及香港大学内科学系血液肿瘤科及造血干细胞移植科团队目前正进行第三期临床试验,以Tisagenlecleucel治疗大B细胞淋巴瘤病人。截至目前为止,已有7名患者被纳入该研究计划。

国际医学界亦已研发多种CAR-T细胞治疗,以治疗不同癌症,让更多病人受惠。例如美国食物及药物管理局(FDA)已批准另外两种CAR-T细胞治疗,即用于治疗复发或难治性被套细胞淋巴瘤的Brexucabtagene Autoleucel,以及适用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤的Axicabtagene Ciloleucel。

关于临床团队
玛丽医院及香港大学内科学系血液肿瘤科及造血干细胞移植科团队是香港最具规模的血液及肿瘤科团队,致力为患者提供合适血癌治疗方案应对良性或恶性癌症。团队并负责管理香港唯一的成人异体造血干细胞移植中心,是现时香港唯一具异基因造血干细胞移植和CAR-T细胞治疗临床经验的团队。

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